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      百度百科,科技瞭望 腫瘤生物治療
      責任編輯:南陽醫學網 來源:未知 發布時間: 2016-04-12

       

       

      腫瘤生物治療是一種新興的、具有顯著療效的腫瘤治療模式,是一種自身免疫抗癌的新型治療方法。它是運用生物技術和生物制劑對從病人體內采集的免疫細胞進行體外培養和擴增后回輸到病人體內的方法,來激發,增強機體自身免疫功能,達到治療腫瘤的目的。腫瘤生物治療是繼手術、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術。

      中文名

      腫瘤生物治療

          

      腫瘤治療模式

          

      自身免疫功能

          

      清除細菌

      目錄

      1. 1 治療原理 

      2. 2 治療優勢 

      3. 3 腫瘤分型綜合治療 

      1. 4 細胞分類 

      2. 5 適用 

      3. 6 發展 

      4.  發展歷史 

      5.  發展方向 

      1. 7 治療史 

      2.  療法分類 

      3.  治療時期 

      4.  停止治療 

      5.  治療流程 

      1. 8 注意事項 

      2. 9 副反應 

      3. 10 現狀 

      腫瘤生物治療治療原理

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      圖片1.png

      免疫系統是人體的防御體系,一方面發揮著清除細菌、病毒、外來異物的功能,另一方面消除體內衰老細胞以及發生突變的細胞(有的突變細胞會變成癌細胞)。機體免疫系統和癌細胞相互作用的結果決定了癌癥的最終演變。對于健康的人來說,其免疫系統的強大足以及時清除突變的癌細胞。但對于癌細胞病人來說,普遍存在免疫系統低下,不能有效地識別、殺滅癌癥細胞;另一方面,癌癥細胞大量增殖,會進一步抑患者的免疫功能,而且,癌癥細胞有多種機制來逃脫免疫細胞的識別與殺傷,癌癥的免疫治療就是借助分子生物學技術和細胞工程技術,提高癌癥的免疫原性,給機體補充足夠數量的功能正常的免疫細胞和相關分子,激發和增強機體抗瘤免疫應答,提高癌癥對機體抗癌癥免疫效應的敏感性,在體內、外誘導癌癥特異性和非特異味性效應細胞和分子,達到最終清除癌癥的目的。

      圖片2.png

      癌癥生物治療,其作用不是殺死全部癌癥細胞,而是由于當癌癥細胞負荷明顯降低時,機體的免疫功能恢復后,通過清除微小的殘留病灶或明顯抑制了殘留癌癥細胞增殖的方式來達到治療癌癥的目的。癌癥免疫治療正是通過人為的干預,來調動機體自身的免疫系統對癌細胞進行殺滅和抑制其增殖。

      實驗及臨床均提示機體的免疫系統具有清除癌癥的作用,在原發性癌癥手術切除或經氬氟刀等微創手術消融掉局部癌癥后,用免疫療法能殺滅剩余的癌癥細胞,消除復發、轉移的因素,增大治愈的可能性,延長生存時間,提高生活質量。

      截止2013年,癌癥生物治療已被視為繼手術、放療、化療之后的第四種治療方法。生物療法包括細胞因子治療、免疫細胞治療、基因治療、分子靶向治療和抗體治療等。

      腫瘤生物治療治療優勢

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      生物細胞免疫療法是繼手術、放療和化療之后的第四大腫瘤治療技術。生物細胞免疫療法治療腫瘤,具有以下優勢:

      1、效果確切,有效率高。對有些癌癥,有效率高達70%。

      2、無放、化療毒副作用,病人不痛苦,耐受性好,殺瘤特異性強。

      3、能夠激發全身性的抗癌效應,對多發病灶或轉移的惡性腫瘤同樣有效。

      4、可以幫助機體快速恢復被放、化療破壞的抗癌免疫系統,提高遠期抗癌能力。

      5、對癌癥術后防復發效果顯著,遠期抗癌效果良好。

      可單獨使用也可與其它治療方法聯合使用。單次有效,多次使用,效果更佳。

      DC+CIK細胞免疫療法

      CIK細胞殺傷腫瘤細胞主要通過以下四種途徑:

      1、CIK細胞能以不同的機制識別腫瘤細胞,通過直接的細胞質顆粒穿透封閉的腫瘤細胞膜,實現對腫瘤細胞的裂解;

      2、通過誘導腫瘤細胞凋亡殺傷腫瘤細胞;

      3、CIK細胞分泌IL-2、IL-6、IFN-γ等多種抗腫瘤的細胞因子;

      圖片3.png

      4、CIK細胞回輸后可激活機體免疫系統,提高機體的免疫功能。

      DC+CIK細胞療法聯合應用將取得“1+1>2”的療效,可以顯著地抑制腫瘤細胞的生長、增殖,明顯改善患者的生活質量,提高腫瘤患者的生存期,是繼腫瘤手術、放療、化療后又一種更加有效的新手段。

      該療法既可單獨使用,也可以作為手術、化療和放療后的有力輔助手段,效果顯著。結合手術切除、介入、射頻、氬氦刀等治療,可清除不能用手術切除的極微小瘤灶或是體內散存的瘤細胞,在延緩或阻止腫瘤的轉移或復發方面有重要作用;對于部分暫時不適宜做手術、介入或其它治療的腫瘤患者,也可以先進行DC+CIK 細胞治療,提高身體機能狀況,改善生活質量,爭取其它治療機會。

      腫瘤生物治療腫瘤分型綜合治療

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      是一個系統的治療過程,需要微創介入治療、高強度聚焦超聲治療、DC-CIK生物免疫治療、手術、放化療等多學科有效地協作才能順利完成。雖然綜合治療方案制定后不是一個機械不變的固定治療模式,在具體診治過程中可能會隨著診斷的逐步完善和療效的差異等予以適當調整,如術前制定的綜合治療方案可能會根據手術情況和術后病理檢查結果予以適當調整,但每次治療方案的調整都應有科學依據。

      由于生物免疫治療技術是利用人體自身的免疫細胞,而不是傳統的化學藥品來殺傷腫瘤細胞的,因此該技術安全無毒副作用,適用于癌癥各階段的治療,開展以來已為無數癌癥患者解除了病痛的折磨,帶來健康的福音!

      腫瘤生物治療是優于手術、放療和化療的最新腫瘤治療技術,是通過生物技術在高標準的實驗室內培養出可殺傷腫瘤的自體免疫細胞,回輸體內,直接殺傷癌細胞的治療方法。與傳統的治療方法不同,腫瘤生物治療在不損傷和機體免疫系統和功能的前提下,直接識別、消滅存在于人體內血液、淋巴中的癌細胞,恢復和增強機體自然抗癌免疫系統和功能。腫瘤生物治療具有不傷身體、無痛、無需住院等優點,能提高患者自身的免疫與生活質量,并適用于所有的腫瘤疾病,該生物治療技術已正式運用于臨床。

      腫瘤生物治療細胞分類

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      1、DC細胞
        即樹突狀細胞,發現于1973年。它是機體中功能最強的專職抗原遞呈細胞,它能高效地攝取、加工處理和遞呈抗原。DC細胞與腫瘤的發生、發展有著密切關系,是激活機體免疫系統、激發抵御癌癥侵襲最有效的途徑之一。通過大量體外活化培養負載腫瘤抗原的DC細胞,在細胞數量達到規;蠡剌斀o病人,可誘導機體產生強烈的抗腫瘤免疫反應。臨床驗證,大部分實體瘤內浸潤的DC數量多則患者預后好[1]  。
        在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細胞,但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原,將其信號呈遞給具殺傷效應的T細胞來達到監測、殺滅腫瘤的功能,因此常與腫瘤殺傷細胞CIK細胞聯合使用。
        
        2、CIK細胞
        CIK細胞即多種細胞因子誘導的殺傷細胞,是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子(如抗CD3單克隆抗體、IL-2IFN-γ)共同培養一段時間后獲得的一群異質細胞。
        
        3、NK細胞
        NK細胞即自然殺傷細胞,它是人體防御體系的第一道屏障。它通常處于休眠狀態,一旦被激活,它們會滲透到大多數組織中攻擊腫瘤細胞和病毒感染細胞。NK細胞是人體先天免疫的核心組成部分,是腫瘤細胞免疫的基礎。
        由于NK細胞的殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體,因此稱為自然殺傷活性。NK細胞作用于癌細胞后殺傷效果出現早,在體外1小時、體內4小時即可見到殺傷效應。同時NK細胞彌補了細胞毒性T淋巴細胞在殺傷腫瘤細胞時必須識別MHC-I類分子,而無法殺傷此類分子陰性的腫瘤細胞的缺陷。
        

      圖片4.png

      4、γδT細胞
        γδT細胞是介于特異性免疫與非特異性免疫之間的一種特殊類型的免疫細胞,主要分布于皮膚和黏膜組織,一般不超過T細胞總數的5%,γδT細胞處于機體免疫防護系統的第一線,在抗腫瘤免疫中具有重要的作用,具有細胞毒性和分泌多種細胞因子及趨化因子的功能。
        由于γδT細胞具有獨特的抗原識別特性和組織分布,使其成為最合適的早期抗腫瘤效應細胞之一,與其他天然免疫細胞構成機體防御惡變的第一道屏障,在抗腫瘤免疫監視和免疫效應中發揮著重要的作用。
        5、CD3AK
        CD3AK是抗CD3單克隆抗體和IL-2共同激活的殺傷細胞,具有擴增能力強、體外存活時間較長、細胞毒活性高、分泌淋巴因子能力強和體內外抗腫瘤效果顯著等優點。CD3AK具有廣譜的非MHC限制的殺傷腫瘤細胞的作用,能夠有選擇地直接或間接殺傷腫瘤細胞,對正常組織細胞沒有殺傷活性,對人體沒有毒副作用。

      腫瘤生物治療適用

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      適用病癥

      手術后的腫瘤患者,可防止腫瘤復發轉移;

      無法進行手術、放療、化療的中晚期腫瘤患者;

      放療、化療失敗的腫瘤患者;

      腫瘤患者放化療后的綜合治療,可減輕放化療的副作用;

      骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;

      癌性胸、腹腔積液患者;

      部分暫不適宜做手術、介入或其他治療的患者。

      適用人群

      面對腫瘤治療技術的高速多元化發展,越來越多的患者選擇應用免疫細胞治療技術,那究竟什么樣的人群最宜進行免疫細胞治療呢?早期腫瘤,有三分之一可以通過免疫細胞治療治愈,那么免疫細胞治療是不是只適用于早期腫瘤患者呢?年齡較大的患者可以做免疫細胞治療嗎?不能手術,或者放化療失敗的患者可以做免疫細胞治療嗎?

      其實,免疫細胞治不僅適用于早期腫瘤患者的治療,少數晚期腫瘤病人通過免疫細胞治療后也能達到部分或完全緩解。而且因為這種治療沒有毒副作用,也是那些年齡較大,機體免疫差,害怕放化療毒副作用患者的最好選擇。同時對放化療不敏感者或無法耐受的腫瘤患者;部分不適宜做手術、介入治療和其他治療的晚期腫瘤病人,進行細胞免疫治療可以提高病人的免疫功能,改善生命質量,延長帶瘤生存期;部分病人通過免疫細胞治療可明顯減少腫瘤的體積,爭取手術或其他治療機會。

      腫瘤生物治療發展

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      腫瘤生物治療發展歷史

      1、19世紀末, Coley 利用化膿性鏈球菌和靈桿菌濾液治療癌癥,稱為Coley療法。

      2、1953 年,FeleyPreho發現動物腫瘤特異性移植抗原,建立了現代腫瘤免疫概念,隨后多種非特異性生物制劑(卡介苗、短小棒狀桿菌、免疫核糖核酸、轉移因子)的大量臨床應用和動物實驗為人類的腫瘤免疫治療奠定了科學基礎。

      3、80年代中葉,Bosenbergoldham等提出生物反應調節概念(BRM),建立了現代腫瘤生物治療的理論和技術基礎。

      4、20世紀80年代末至今:應用細胞因子、腫瘤疫苗、單克隆抗體、干細胞、免疫淋巴細胞和基因治療方法獲得可喜成果。

      腫瘤生物治療發展方向

      腫瘤生物治療是繼手術、放療、化療之后的第四大治療方法。由于傳統的手術、放化療的發展已進入平臺期,人們把越來越多的目光投到腫瘤的生物治療上。20世紀80年代以來,腫瘤的生物治療得到長足的發展,在改善患者生存質量,降低復發率方面的重要作用已得到越來越多的認可和重視。

      DC-CIK細胞免疫治療技術是繼手術治療、放療、化療后,被世界認可的第四種治療癌癥的方式,同時也被稱為21世紀有望完全戰勝癌癥的治療手段。由于其安全性高、無毒副作用的優點,更是被稱為瘤學科的綠色生物療法。但這并不意味著傳統治療手段從此退出歷史舞臺。DC-CIK細胞免疫治療是一種應用最廣、最成熟的腫瘤生物治療技術。

      腫瘤生物治療治療史

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      腫瘤生物治療療法分類

      生物治療分為細胞治療和非細胞治療。

      細胞治療

      細胞治療往往需要采集患者自體的細胞進行制備,再回輸至患者體內,因此無法規;a,這種治療方法更適于在醫療機構開展,完成從采集、制備到回輸的全過程。

      按照應用和研究的先后順序,腫瘤細胞治療分為:

      1)淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK);

      2)腫瘤浸潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL);

      3)細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine-induced killer cell,CIK);

      4)樹突狀細胞(dendritic cell,DC);

      5)自然殺傷細胞(natural killer cell NK)。

      其它治療

      1)抗體治療

      通過淋巴細胞雜交瘤單克隆抗體技術或基因工程技術制備的單克隆抗體(單抗)藥物是生物治療方面的一項技術。具有性質純、效價高、特異性高、血清交叉反應少或無等特點,在腫瘤的治療中發揮著重要作用。

      2)多肽疫苗

      腫瘤多肽疫苗因制作工序簡單、費用低廉、化學性質穩定、無致癌性等優點而成為腫瘤免疫治療的新方法。

      3)靶向藥物治療

      基因靶向治療腫瘤是一個融合了多學科多技術的全新醫學領域,進入21世紀后出現了許多新的技術方法。

      靶向藥物在治療的同時,常有一定的例如,皮疹、腹瀉、嘔吐、肝功失常等副作用。由于價格較貴,需要持續服用,給很多患者和家庭造成負擔。

      4細胞因子治療

      細胞因子是多種細胞所分泌的能調節細胞生長分化、調節免疫功能、參與炎癥發生和創傷愈合等小分子多肽的統稱。免疫球蛋白、補體不包括在細胞因子之列。

      5DC-CIK生物細胞免疫療法

      DC-CIK生物細胞免疫療法就是在體外培養干細胞,誘導其分化為樹突狀細胞,再用經抗原刺激的樹突狀細胞誘導CIK細胞產生特異性腫瘤殺傷作用。

      DC是迄今為止發現的功能最為強大的抗原提呈細胞(即把腫瘤的相關信息提供給人體內正常存在的具有殺傷腫瘤活性的細胞),在人體的免疫系統里扮演近似雷達的角色;CIK是外周血單個核細胞,在體外經多種細胞因子共同誘導培養后,產生的一類以CD3+ CD56+ T細胞為主要效應細胞的異質細胞群,因此CIK同時具有T細胞和NK細胞這兩種人體內主要具有抗腫瘤活性細胞的效應,其在體外抗腫瘤活性較以往生物治療中培養的LAK、CTL、TIL活性強1001000倍。醫學家們對其更形象地描述是:如果T細胞在人體的免疫系統充當炮彈的角色,那么CIK則相當于威力更為強大的導彈。

      腫瘤生物治療治療時期

      早期患者

      早期原發性的腫瘤病灶,除進行手術、放化療等治療手段外,更易實施細胞生物學技術,充分利用DC(樹突狀細胞)CIK(細胞因子誘導的殺傷細胞)進行自體殺滅癌細胞治療,有效控制癌細胞發展,直至全部殺滅腫瘤細胞。對于大多數早期腫瘤患者來說,甚至可以一邊工作一邊治療。

      放化療患者

      生物治療技術能增強放療敏感性、減少毒副作用;抵抗化療藥物的免疫抑制作用,增強對化療藥物的敏感性,提高化療的療效;迅速緩解患者的臨床癥狀,大部分患者可達到瘤體縮小甚至消失、或長期帶瘤生存的效果。而對于放化療無效的患者,同樣可以采用生物治療延長生存期。

      無法承受手術、放化療的患者

      該細胞對腫瘤細胞的識別能力很強,對于那些體質相對較弱、錯過了手術最佳治療時期又承受不了放化療反應的患者,較為適合選用生物治療技術。

      術后恢復

      由于腫瘤生物技術具有免疫調節和自體細胞修復作用,在治療腫瘤的同時,大部分患者尤其是放化療后的患者,都會出現消化道癥狀減輕或消失、皮膚有光澤、黑斑淡化、靜脈曲張消失、頭發停止脫落并恢復生長、白發變黑發等年輕化表現,精神狀態和體力亦有明顯恢復。

      晚期患者

      對于晚期腫瘤、已發生轉移、體質較弱的患者,都可以選擇最先進的生物治療技術,先激活體內的免疫功能,通過高特異功能的免疫細胞,識別和殺傷腫瘤,促進治療,控制腫瘤的轉移和復發,為那些絕望、喪失治療信心的患者,帶來新的希望——有效延長患者生存時間,提升生存質量!

      腫瘤生物治療停止治療

      細胞免疫治療禁忌癥:懷孕或哺乳期婦女;

      器官功能衰竭者:心臟:IV級以上;

      肝臟:達到國內肝功能分級C級以上;腎。耗I功能衰竭及尿毒癥;

      肺:出現嚴重的呼吸衰竭癥狀,并累及到其他臟器,如肝、腎功能;

      腦:腦轉移并伴意識障礙者;

      肝臟移植者;

      嚴重自身免疫性疾病患者;

      不可控制的感染性疾;

      對本治療中所用生物試劑過敏者;

      T細胞淋巴癌。

      腫瘤生物治療治療流程

      第一步、細胞采集:從患者體內抽取外周血,并分離出所需單核細胞;

      第二步、實驗室細胞修飾、激活、擴增通過實驗室技術將采集的患者單核細胞負載腫瘤抗原,擴增抗癌細胞;

      第三步、細胞質檢將培養好的細胞逐一篩檢,剔除發育不良,不合格的細胞;

      第四步、細胞回輸將培養好的細胞按療程會輸到患者體內;

      第五步、療效評估在每一個療程后醫生將按照療效指標,對患者的治療效果進行評估,以確定最好的治療方案。

      腫瘤生物治療注意事項

      編輯 

      1、孕婦或者正在哺乳的婦女;

      2、T細胞淋巴瘤患者;

      3、不可控制的嚴重感染患者;

      4、對IL-2等生物制品過敏的患者;

      5、艾滋病患者;

      6、正在進行全身放療、化療的患者;

      7、晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低患者;

      8、器官功能衰竭者;

      9、臟器移植者;

      10、長期使用或正在使用免疫抑制劑的患者。

      腫瘤生物治療副反應

      編輯 

      生物免疫療法也有一些缺點與不足,可能會出現以下一些副反應:

      體外人為增生免疫細胞,如果實驗室環節操控不好,會增加感染和細胞變異的風險。體外培養的細胞有污染病毒、支原體等病原微生物的可能性,會增加食道癌患者感染的風險。

      食道癌生物免疫療法還會造成食道癌患者出現低熱、寒戰、皮膚潮紅、肌痛、關節痛、皮疹等不良反應。

      體外培養的免疫細胞,在回輸人體之后,容易遭到自身免疫細胞的排斥。

      回輸后的免疫細胞同樣也有一個生命周期,過一段時間后,自身也會凋亡,需要每隔幾天就做一次,治療成本較高。另外,培養出來的免疫細胞還未達到能精準殺傷癌細胞的階段。

      腫瘤生物治療現狀

      編輯 

      國內

      我國已有TK基因治療惡性腦膠質瘤、樹突狀細胞為基礎的腫瘤體細胞基因治療、白細胞介素22基因治療胃癌、hsv2tk基因治療肝癌等幾個腫瘤基因治療方案進入了臨床試驗階段,重組腺病毒2p53抗癌注射液(SBN21)作為世界上第一個基因治療藥品于200310月經國家SFDA批準進入了試生產階段。

      國外

      美國臨床試驗方案918,589,/185,120,/9,15個。

      主要為:

      (1) 組織相容性抗原,HLA2B7治療直腸癌;

      (2) 腫瘤抑制基因,Adp53治療頸部腫瘤、非小細胞肺癌等,BRCA1治療卵巢癌等;

      (3) 細胞因子,如用IL-2治療轉移性的乳腺癌,IL-7IL-12修飾的瘤苗增強抗腫瘤效應。

       

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